包裝系統(tǒng)密封性，是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質(zhì)進入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性測試，是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

化學(xué)藥品注射劑軟袋包裝通常包括小容量注射袋和大容量注射袋，有單腔室袋，也有多腔室袋。大輸液是指容量大于等于 50ml并直接由靜脈滴注輸入體內(nèi)的液體滅菌制劑。其容量包括50ml、100ml、250ml、300ml、500ml、1000ml以上超大容量輸液制品。大輸液包裝通常采用玻璃輸液瓶、塑料輸液瓶、直立袋、輸液軟袋等包裝材料。其中輸液軟袋較為常用，小容量注射袋包裝一般為100ml，250ml，大容量注射袋包括1000ml輸液袋和3000ml輸液袋。軟袋包裝內(nèi)通常裝一些葡萄糖電解質(zhì)溶液，液體通常澄清透明，有的有顏色，比如淡黃色。有的包含明膠大分子液體。如果是多腔室袋，腔體之間一般采用虛焊方式，該虛焊部位內(nèi)部如果有泄漏通道，無法檢出。只有當多腔室袋泄漏通道與外部環(huán)境連通時，方可檢出泄漏。目前申請注射劑一致性評價中，密封性測試項目是其重要驗證項目之一。CDE發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南 》中也明確提到了一些評價注射劑包裝密封性的方法。其中能夠用于大容量注射液的主要采用真空衰減法和高壓放電法。那么針對軟袋類大容量注射劑用真空衰減法還是高壓放電法呢？

常規(guī)的無粘性無大分子的液體輸液軟袋可以用真空衰減測試，如果輸液袋內(nèi)液體有粘性，或液體中有明膠等大分子物質(zhì)，檢測時可能有堵塞漏孔的風險，針對此類產(chǎn)品，建議采用其他方法測試，比如高壓放電（低電壓）法。

根據(jù)USP 1207關(guān)于包裝密封性測試技術(shù)的闡述，每種測試方法都有其優(yōu)點及缺點。在實際應(yīng)用較多使用真空衰減法檢漏儀來測試大輸液軟袋，我們賽成儀器推出MK-1000無損密封性測試儀，使用此設(shè)備通過CDE一致性評價并拿到批號的注射劑品種已經(jīng)有很多。說明CDE專家對于真空衰減法測試大輸液軟袋的認可。

MK-1000無損密封性測試儀

軟袋若采用真空衰減測試時，陽性打孔樣品可以采用袋嘴激光打孔或標準漏孔/毛細管/移液器等方式，若在袋身上激光打孔，在抽真空時易導(dǎo)致軟袋變形，進而影響測試數(shù)據(jù)。

輸液軟袋用真空衰減測試時腔體設(shè)計很關(guān)鍵，設(shè)計的腔體在檢測樣品前必須經(jīng)過驗證，驗證通過后方可用于樣品測試。腔體設(shè)計時需要考慮到軟袋與腔體的兼容性、軟袋包裝幾何形狀不太規(guī)則、軟袋抽真空后易變形、軟袋抽真空后會膨脹等特點，這些特點在實際應(yīng)用中可能會導(dǎo)致假陰性和假陽性結(jié)果。通過專門量身定制的腔體設(shè)計可以有效規(guī)避軟袋本身帶來的假陰性和假陽性結(jié)果。另外，軟袋用真空衰減測試時，測試參數(shù)設(shè)置也很關(guān)鍵，由于軟袋相比大多數(shù)剛性包裝（例如西林瓶）占地體積大，不能直接照搬剛性包裝的測試參數(shù)，在參數(shù)設(shè)置上需要進行優(yōu)化，以達到最佳的測試效果和測試靈敏度。